《古惑仔情义篇之洪兴十三妹》以江湖为背景，主角十三妹是洪兴社大佬的妹妹。她性格直爽、重情重义，在江湖中闯出了一片天。十三妹与好友大天二感情深厚，大天二意外身亡后，她悲痛万分。同时，她与上司陈耀之间有着复杂的关系，陈耀对她既有欣赏又有忌惮。十三妹在江湖中面临诸多挑战，不仅要应对外部敌对帮派的挑衅，还要处理内部帮派的权力纷争。在寻找杀害大天二凶手的过程中，她结识了舒淇饰演的女孩，两人产生了一段别样的情谊。最终，十三妹凭借自己的智慧和勇气，在江湖的血雨腥风中站稳脚跟，捍卫了洪兴社的尊严和自己的地位。