《邪恶力量》第六季中，迪恩从炼狱归来后发现山姆已正常生活了一年。原来，天使卡西迪奥在迪恩被困炼狱时，为保护山姆让他回归了普通人的生活。然而，平静很快被打破，一系列离奇死亡事件出现，死者的灵魂被不明力量吞噬。迪恩和山姆重操旧业开始调查，他们发现这背后与利维坦有关，利维坦是上帝创造世界前就存在的恐怖生物。与此同时，卡西迪奥因擅自释放上帝的牢笼之匙，引发天堂内部权力斗争。他为了对抗敌人，与利维坦达成交易，却逐渐被利维坦控制。迪恩和山姆一边要对抗利维坦带来的威胁，一边还要拯救被控制的卡西迪奥，兄弟俩在这一季面临着前所未有的艰难挑战。