《阴阳路15：客似魂来》围绕着一家酒店展开。酒店老板何兆东因经营不善而焦头烂额，此时，神秘的古兆荣带着一群人入住酒店。古兆荣行为举止怪异，他似乎知晓酒店隐藏着不为人知的秘密。原来，酒店曾发生过惨绝人寰的命案，冤魂一直徘徊不散。随着古兆荣等人的到来，一系列恐怖灵异事件接连上演。酒店员工陆续遭遇各种离奇恐怖的状况，有人被鬼魂附身，有人看到恐怖幻象。何兆东为了拯救酒店和众人，不得不与古兆荣合作，一同探寻真相，试图驱散冤魂。在这个过程中，他们逐渐揭开了多年前命案背后的惊人秘密，也历经了生死考验。