《女巫也疯狂2》的故事承接前作，在塞勒姆小镇，三个邪恶女巫桑德森姐妹曾在17世纪被绞死。300多年后，16岁女孩贝基和好友凯西为庆祝万圣节，意外唤醒了桑德森姐妹。贝基是个渴望融入集体的女孩，凯西则性格活泼大胆。桑德森姐妹依旧邪恶贪婪，她们想通过魔法永远留在人间，为此要吸取孩子们的生命能量。贝基和凯西意识到危险后，联合镇上其他人一起对抗女巫。在这个过程中，她们结识了善良的男孩杰伊，三人并肩作战。他们利用各种巧妙办法，与女巫斗智斗勇，最终成功再次击败桑德森姐妹，拯救了小镇。