电影解说聚焦《博物馆奇妙夜2》，故事承接前作。拉里曾是博物馆守夜人，如今事业有成。但博物馆要将展品转移到华盛顿史密森博物馆，他的老伙计们面临被封存的命运。拉里赶到华盛顿，发现这里夜晚同样奇妙。他遇到了新老角色，老伙计有泰迪罗斯福总统、猴子德克斯特等，新角色如拿破仑、埃及法老阿卡曼拉等。各方势力因阿卡曼拉的黄金 Tablet 产生冲突，拿破仑妄图利用 Tablet 统治世界。拉里联合众人，与拿破仑阵营展开较量，在博物馆的各个展厅上演惊险刺激的追逐与对抗，最终成功化解危机，让博物馆恢复往日的和谐，也让展品们继续在夜晚开启奇妙之旅。