《第一滴血5，最后的血》中，退伍军人兰博在亚利桑那州过着平静生活，经营着一座牧场，与相依为命的父亲和好友相伴。然而，好友的孙女罗茜为寻找亲生母亲前往墨西哥，却不幸落入人口贩卖集团的魔掌。兰博得知后，只身前往墨西哥展开营救。在这个过程中，他遭遇了重重困难和危险，不仅要面对心狠手辣的毒贩，还要应对复杂的环境。兰博凭借着自己丰富的战斗经验和顽强的意志，与敌人展开了一场惊心动魄的较量。他运用各种战术和武器，对敌人进行了一次次致命打击，最终成功复仇并解救出部分受害者，为罗茜讨回了公道。