《毒蛇王后第一季》以文艺复兴时期的法国宫廷为背景，聚焦于凯瑟琳·德·美第奇。她出身意大利美第奇家族，14 岁远嫁法国奥尔良公爵亨利。起初，凯瑟琳不受亨利宠爱，亨利沉迷情妇黛安，还让黛安掌管象征王后地位的珠宝。凯瑟琳在宫廷中孤立无援，为稳固地位，她与占星师合作，期望借助占星术改变命运。随着时间推移，亨利意外身亡，凯瑟琳的儿子们相继登上王位。她凭借智慧与手段，在复杂的宫廷斗争和宗教冲突中周旋，努力维护家族和国家的利益，从起初被忽视的王后逐渐成长为法国实际的掌权者，演绎了一场惊心动魄的宫廷权力风云。