《芝加哥故事第五季》延续了前作的精彩，围绕芝加哥这座城市中不同职业人群的生活与工作展开。在警局，警官们依旧面临着复杂棘手的案件。汉克·沃伊特带领情报组与街头犯罪势力斗智斗勇，他们要在黑帮火并、毒品交易等犯罪活动中抽丝剥茧，寻找关键线索，将罪犯绳之以法。医院里，医生们也在为拯救生命而忙碌。伊森·崔医生不断挑战医学难题，应对各种紧急病患，在有限的时间内做出正确的治疗决策。消防队则时刻准备着奔赴火灾现场，凯西队长带领队员们在熊熊烈火中抢险救援，保护市民的生命和财产安全。这一季中，各条故事线相互交织，人物之间的关系也不断发展变化，展现出芝加哥这座城市的多元与活力。