《使女的故事第一季》构建了一个反乌托邦的未来世界。由于环境污染等因素，人类生育率急剧下降，美国被极端宗教组织掌控，建立了基列国。奥芙弗雷德曾是有丈夫和女儿的普通女性，如今却沦为使女。使女们被剥夺人权，成为生育工具，被分配给无法生育的高阶家庭，为他们诞下后代。奥芙弗雷德所在的指挥官家庭，夫人瑟琳娜表面优雅，内心却因无法生育充满怨恨和控制欲。奥芙弗雷德在这个家庭中小心翼翼生存，既要应对瑟琳娜的刁难，又要与指挥官进行违背伦理的“仪式”。她在艰难处境中结识了同为使女的莫伊拉、奥芙格伦等人，她们相互扶持又各自挣扎。莫伊拉曾试图逃跑，历经磨难；奥芙格伦参与地下反抗组织，最终暴露受罚。奥芙弗雷德也在暗中寻找机会，试图拯救自己和女儿，逃离这黑暗的世界。