《只有神知道的世界第一季》围绕高中生桂木桂马展开。桂马是个沉迷二次元恋爱游戏的“攻略之神”，能完美攻略游戏里的女性角色。一天，来自地狱的恶魔艾露西突然现身，与桂马签订契约。原来，在人类心中逃走的恶灵会附身人类，若不将其捕获，地狱将陷入大危机，而捕获恶灵的方法就是攻略被附身女孩的心。 于是，桂马在现实中开启了如同游戏般的攻略之旅。他先是攻略了中川花音，花音原本是个不起眼的女孩，在桂马的“攻略”下逐渐改变。之后又遇到了白娅，白娅是个有着特殊身份的女孩，桂马在攻略她的过程中状况不断。桂马凭借着在游戏中积累的经验和智慧，在现实世界中巧妙应对各种状况，在一次次攻略中闹出不少笑话，也逐渐与这些女孩建立起了特别的关系。