《老闺蜜》围绕着五位性格迥异的老年闺蜜展开。梅姨是个刀子嘴豆腐心的人，她热心肠但说话直接；红姐优雅知性，有着自己的生活品味和原则；艾琳时尚洋气，思想开放；阿敏善良温柔，总是默默关心着大家；邱雅是个直爽的人，有啥说啥。她们在生活中相互扶持、彼此陪伴。梅姨的女儿婚姻出现问题，她焦头烂额，闺蜜们纷纷出谋划策，帮她一起解决难题。红姐在追求自己的摄影梦想时遇到挫折，也是闺蜜们鼓励她坚持下去。她们一起旅游、一起面对生活中的酸甜苦辣，在这个过程中，不仅加深了彼此的友谊，也让自己的老年生活变得丰富多彩，展现出老年人积极乐观、热爱生活的一面。